作者： 林誌吟
對於新冠鼻、咽噴霧劑等給藥途徑的藥物研發，國家藥監局藥審中心8月1日晚表明了慎重或不鼓勵進行的態度。不過，對於輕型/普通型適應證新冠藥物的臨床研發評價標準，則放寬了一定的尺度。
藥審中心當晚發布的《關於新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥非臨床和臨床評價標準的問與答》（下稱《問與答》），目的是指導新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥的科學研發和評價，提供可供參考的技術標準。
8月2日開盤後，資本市場新冠藥物研發企業股價普遍出現下跌。翰宇藥業（300199.SZ）是為數不多的、宣布正在開發新冠鼻噴劑的公司，截至收盤，該公司股價大跌8.9%，報12.07元/股。
新冠鼻、咽噴霧劑受影響
藥審中心表示，目前有鼻、咽噴霧劑等給藥途徑藥物申報擬用於新冠肺炎的治療或預防，對於此類情形，結合專家意見認為，該給藥途徑用於抗病毒治療和預防的研發應慎重。對於預防適應證可能有一定的臨床價值。
另外，目前有一些已經較為落後的免疫技術如卵黃抗體等仍在進行申報，不鼓勵其繼續研發。
2021年11月，翰宇藥業宣布與中國科學院微生物研究所合作開發新冠病毒多肽鼻噴劑藥物，采用鼻噴方式給藥。
2022年7月26日，翰宇藥業在互動平台表示，HY3000（新冠多肽鼻噴項目）已按照藥監部門的要求完成包括藥學研究、藥理毒理研究、臨床試驗方案等工作以及各項內容申請資料準備，並經多輪次與藥審中心的充分交流，已確認具備提交新藥臨床試驗申請（IND）的條件，公司第一時間於7月26日正式提交了IND的申請。
翰宇藥業內部人士對第一財經記者表示，公司開發的新冠多肽鼻噴藥物，主要用作預防，對於預防新冠病毒感染具有重要的臨床價值，已完成與國家藥審中心的多輪充分溝通交流，具備IND申報條件，正在申請臨床試驗中，之前跟藥審中心一直處於滾動溝通中，經確認可以後才進行的申報，等待受理，另外動物等藥效毒理全部通過，各項研究數據顯示該藥物體外及體內對奧密克戎各變異株有顯著效果。
上述人士還表示，藥審中心的最新表態，也肯定了鼻噴藥物等具有一定的臨床價值，對公司影響並不大。另外，對於治療藥物，公司尚在摸索中。
傳染性高、隱匿強、變異快的奧密克戎變異株，給疫情防控帶來了更加艱巨的挑戰。新冠藥物可以快速發揮抗病毒能力，既是終結新冠疫情恐懼的“殺手級”應用，也是今後疫情防控的關鍵。
據記者梳理，目前在研的新冠候選藥物中，多數開發的是核苷類藥物（RdRp抑製劑）或者3CL蛋白酶抑製劑，且大部分以口服的為主。國內已上市了兩款新冠口服藥，進口以及國產各一款。另外，國產在研的新冠小分子候選藥物仍多達10餘款。
輕型/普通型適應證臨床評價標準放寬
這次的《問與答》中，藥審中心還回應了針對無症狀感染者開展臨床試驗的考慮以及輕型/普通型患者研究主要療效終點的考慮。
藥審中心表示，目前認為對無症狀感染者進行藥物幹預的治療學意義有限。如申請人計劃進行該人群臨床研發，需結合國家疾病控製部門的意見綜合考慮。
相比對於無症狀適應證的臨床研究持不鼓勵態度，藥審中心則放鬆了輕型/普通型適應證的臨床評價標準。
藥審中心表示，對於新冠治療藥物用於輕型/普通型受試者的確證性臨床試驗，國內外指南均主要推薦臨床結局作為主要療效終點。但隨著奧密克戎變異株的出現，其致病力有所減弱，發展為重型/危重型或死亡的比例較低，難以觀察到臨床結局方麵的改善，因此，可考慮選擇臨床療效指標（在適當的時間內評估至持續臨床恢複的時間）的改善作為主要療效終點，病毒學指標作為關鍵次要療效終點。
有從事小分子口服新冠藥物研發人士對第一財經記者表示，此前，新冠口服輕型/普通型治療藥物三期臨床的國家藥監局考核標準，以症狀改善為“臨床終點”，尤其是“降低危重症或者死亡率”，這給當下相關藥物的臨床試驗開展帶來了一定的挑戰。
“現如今感染奧密克戎的人群，由於前期有接種疫苗基礎，感染者呈現的是無症狀或者輕症居多，重症和住院人數偏少。如果繼續將降低重症或死亡率作為臨床主要終點，需要極高的樣本量和極長的研究周期，幾乎所有藥物的臨床試驗都無法完成。”上述研發人士表示。
據記者了解，目前正在開展輕型/普通型適應證臨床研發的相關新冠藥物，多數還是不以阻止轉重症和死亡率為主要療效終點，而是以症狀改善為主要終點。
此次藥審中心的最新表態提振了相關藥物的研發。“可選擇臨床療效而不是降低危重症或者死亡比例作為評價指標，這代表了藥審中心態度的轉向，更符合當下新冠病毒的特點。”有新冠藥物研發企業人士對第一財經記者表示。
不過，也有新冠藥物研發企業人士對第一財經記者表示，雖然目前可以選擇臨床療效作為評價指標，但在實際開展中仍會麵臨一定的難度，原因在於該指標仍有很多可以幹擾的因素，另外有些感染者的症狀表現還不是很明顯，或難以顯現療效改善。
文章轉載自：新浪新聞
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